{"id":127806,"date":"2013-08-20T19:08:54","date_gmt":"2013-08-20T22:08:54","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=127806"},"modified":"2013-08-23T16:57:23","modified_gmt":"2013-08-23T19:57:23","slug":"transporteurs-notables","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/transporteurs-notables\/","title":{"rendered":"Transporteurs notables"},"content":{"rendered":"<p><em>Publi\u00e9 en F\u00e9vrier 2013<\/em><\/p>\n<div id=\"attachment_128158\" style=\"max-width: 300px\" class=\"wp-caption alignright\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-128158\" alt=\"Repr\u00e9sentation artistique d\u2019un r\u00e9seau d\u2019art\u00e8res\" src=\"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2013\/08\/Drogas_f00134392.jpg\" width=\"290\" height=\"218\" \/><p class=\"wp-caption-text\"><span class=\"media-credits-inline\">age Pasieka\/Science Photo Library \/ SPL RF \/ Latinstock<\/span>Repr\u00e9sentation\u00a0artistique\u00a0d\u2019un r\u00e9seau\u00a0d\u2019art\u00e8res<span class=\"media-credits\">age Pasieka\/Science Photo Library \/ SPL RF \/ Latinstock<\/span><\/p><\/div>\n<p>Quand le m\u00e9decin Raul Maranh\u00e3o a pr\u00e9sent\u00e9 dans des revues scientifiques nationales et internationales une strat\u00e9gie de traitement contre le cancer bas\u00e9e sur des particules compactes de cholest\u00e9rol artificiel, il n\u2019aurait jamais imagin\u00e9, il y a vingt et un ans, qu\u2019il pourrait vivre autant de surprises, de d\u00e9ceptions, de renversements et de changements de cap pour mener \u00e0 bien son projet. Pas \u00e0 pas, il a r\u00e9alis\u00e9 des exp\u00e9riences sur des mod\u00e8les animaux et ensuite sur des groupes limit\u00e9s de personnes souffrant de cancer pour arriver \u00e0 la conclusion que les nano\u00e9mulsions lipidiques appel\u00e9es LDE pourraient agir comme une plateforme pharmaceutique capable de transporter des m\u00e9dicaments vers des cibles pr\u00e9d\u00e9finies et de r\u00e9duire la toxicit\u00e9, un probl\u00e8me s\u00e9rieux et habituel chez les antitumoraux car les effets secondaires sont souvent si intenses qu\u2019ils conduisent \u00e0 en limiter l\u2019usage, \u00e0 r\u00e9duire le dosage et \u00e0 provoquer l\u2019arr\u00eat du traitement. \u00abNous avons apprivois\u00e9 certains agents chimioth\u00e9rapeutiques\u00bb, d\u00e9clare sereinement Raul Maranh\u00e3o, en d\u00e9but d\u2019ann\u00e9e, dans sa salle situ\u00e9e au deuxi\u00e8me sous-sol de l\u2019Institut du C\u0153ur (InCor) de l\u2019Universit\u00e9 de S\u00e3o Paulo (USP).<\/p>\n<p>Il affiche ensuite sur l\u2019\u00e9cran de l\u2019ordinateur un tableau qui r\u00e9sume les effets secondaires chez les 46 personnes trait\u00e9es avec de la carmustine (un antitumoral d\u2019une toxicit\u00e9 \u00e9lev\u00e9e) combin\u00e9e avec des sph\u00e8res de cholest\u00e9rol artificiel. Avec ce traitement, les effets les plus habituels comme la naus\u00e9e, les vomissements, l\u2019alop\u00e9cie (perte de cheveux), l\u2019an\u00e9mie, la perte intense de cellules de d\u00e9fense et des modifications h\u00e9patiques ou r\u00e9nales, \u00e9valu\u00e9s \u00e0 des degr\u00e9s 1, 2 et 3, ont \u00e9t\u00e9 minimes m\u00eame avec un dosage de 350 milligrammes qui est quatre fois plus \u00e9lev\u00e9 que le dosage normalement adopt\u00e9. \u00abLes r\u00e9sultats sont sans aucun doute probants et ne pr\u00e9sentent pas de perte de l\u2019action pharmacologique\u00bb commente-t-il.<\/p>\n<p>Il n\u2019est pas simple de faire en sorte que ces strat\u00e9gies fonctionnent. Il y a une bataille mondiale visant \u00e0 r\u00e9duire la toxicit\u00e9 des m\u00e9dicaments, ce qui pourrait signifier une augmentation des options th\u00e9rapeutiques pour les m\u00e9decins et moins de troubles pour les personnes en traitement. Des \u00e9quipes de l\u2019Universit\u00e9 Publique de Campinas (Unicamp) et de l\u2019Institut Butantan \u00e9tudient \u00e9galement d\u2019autres types de particules qui se sont montr\u00e9es efficaces pour am\u00e9liorer l\u2019action de m\u00e9dicaments ou de vaccins. Dans chaque cas, les nouvelles combinaisons devront passer par tous les tests de s\u00e9curit\u00e9 et de toxicit\u00e9 sur des mod\u00e8les animaux et ensuite sur des \u00eatres humains (si elles ont des performances satisfaisantes dans toutes les exp\u00e9riences), avant d\u2019\u00eatre utilis\u00e9es \u00e0 grande \u00e9chelle.<\/p>\n<p>Raul Maranh\u00e3o a du surmonter de nombreuses difficult\u00e9s scientifiques, techniques et bureaucratiques avant de voir les sph\u00e8res contenant le m\u00e9dicament se concentrer sur les tumeurs (voir graphique ci-dessus) et aller de l\u2019avant. Les LDE sont riches en cholest\u00e9rol, ont une structure identique \u00e0 la lipoprot\u00e9ine de basse densit\u00e9 (LDL) et un diam\u00e8tre de 20 \u00e0 60 nanom\u00e8tres (1 nanom\u00e8tre \u00e9quivaut \u00e0 1 millioni\u00e8me de millim\u00e8tre), et sont capt\u00e9es par les cellules par des r\u00e9cepteurs de LDL, abondants dans les cellules tumorales. \u00abNous dupons les cellules tumorales en leur offrant une mati\u00e8re premi\u00e8re dont elles ont besoin pour se multiplier avec un m\u00e9dicament qui va les d\u00e9truire\u00bb, d\u00e9clare-t-il.<\/p>\n<p>Deux autres antitumoraux, paclitaxel (taxol) et \u00e9toposide, ont \u00e9t\u00e9 plus difficile \u00e0 apprivoiser. En compagnie d\u2019H\u00e9lio Stefani, coll\u00e8gue de la Facult\u00e9 de Sciences Pharmaceutiques de l\u2019USP, Raul Maranh\u00e3o les a tremp\u00e9s dans un acide gras, un type de graisse pour augmenter leur adh\u00e9sion aux sph\u00e8res de LDE. \u00abDans des tests sur des souris et sur des personnes atteintes de cancer, la toxicit\u00e9 a diminu\u00e9 drastiquement\u00bb, affirme-t-il. Cela ne fonctionne pas toujours. La toxicit\u00e9 du m\u00e9thotrexate n\u2019a pas chut\u00e9. \u00abJe ne saurais pas dire pourquoi, mais il faudrait peut \u00eatre r\u00e9duire le dosage, car la combinaison avec les LDE permet aux cellules tumorales de capter davantage le m\u00e9dicament\u00bb.<\/p>\n<p><strong><a href=\"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2013\/08\/056-061_Transporte-de-drogas_FRA.jpg\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignleft size-medium wp-image-128160\" alt=\"\" src=\"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2013\/08\/056-061_Transporte-de-drogas_FRA-300x183.jpg\" width=\"300\" height=\"183\" srcset=\"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2013\/08\/056-061_Transporte-de-drogas_FRA-300x183.jpg 300w, https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2013\/08\/056-061_Transporte-de-drogas_FRA-810x496.jpg 810w, https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2013\/08\/056-061_Transporte-de-drogas_FRA-1024x626.jpg 1024w, https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2013\/08\/056-061_Transporte-de-drogas_FRA.jpg 1462w\" sizes=\"auto, (max-width: 300px) 100vw, 300px\" \/><\/a>Des tests dans des h\u00f4pitaux<\/strong><br \/>\nUne forte production scientifique et les r\u00e9sultats initiaux des tests cliniques (r\u00e9alis\u00e9s depuis 1990 sur environ 200 personnes) ont servi d\u2019argument pour deux \u00e9tudes cliniques plus amples en cours dans des h\u00f4pitaux publics de S\u00e3o Paulo. Dans l\u2019un des h\u00f4pitaux, 23 personnes souffrant de cancer de la prostate, du sein, de l\u2019ovaire et du poumon, dont certains d\u00e9j\u00e0 avec une m\u00e9tastase osseuse, ont re\u00e7u du taxol et la LDE \u00e0 l\u2019Institut du Cancer Arnaldo Vieira de Carvalho, apr\u00e8s avoir suivi d\u2019autres traitements. Le niveau d\u2019antig\u00e8ne prostatique sp\u00e9cifique (PSA) est pass\u00e9 de 100 \u00e0 10 nanogrammes par d\u00e9cilitre de sang, indiquant une r\u00e9gression du cancer de la prostate apr\u00e8s sept mois de traitement sur deux individus, selon S\u00edlvia Graziani, m\u00e9decin du service d\u2019oncologie clinique de l\u2019institut. \u00abPour les cancers de l\u2019ovaire et du sein nous avons constat\u00e9 une stabilisation de la maladie et une am\u00e9lioration significative du cadre clinique, compte-tenu de l\u2019absence d\u2019effets secondaires communs \u00e0 la chimioth\u00e9rapie\u00bb, dit-elle. \u00abNous avons vu beaucoup de patients d\u00e9jeuner pendant qu\u2019ils faisaient leur chimioth\u00e9rapie\u00bb, relate Raul Maranh\u00e3o. Les m\u00e9dications administr\u00e9es pour \u00e9viter les vomissements, un effet habituel du traitement, avaient \u00e9t\u00e9 \u00e9cart\u00e9es.<\/p>\n<p>\u00abLes LDE ont une affinit\u00e9 \u00e9lev\u00e9e avec les tissus enflamm\u00e9s ou avec des zones d\u2019intense division cellulaire\u00bb, d\u00e9clare Raul Maranh\u00e3o. Cette caract\u00e9ristique a conduit \u00e0 d\u2019autres possibilit\u00e9s d\u2019utilisation, comme le traitement de l\u2019ath\u00e9roscl\u00e9rose, une maladie inflammatoire chronique caract\u00e9ris\u00e9e par l\u2019accumulation de plaques de graisse dans les veines et les art\u00e8res. Dans l\u2019une des exp\u00e9riences, des art\u00e8res de lapin avec des plaques de cholest\u00e9rol ont, comme les tumeurs, capt\u00e9es trois fois plus de LDE que les autres tissus ou organes. \u00abLes LDE avec paclitaxel ont nettoy\u00e9 les art\u00e8res des lapins\u00bb, dit-il, montrant une succession de photos et de graphiques. Les informations qu\u2019il a r\u00e9unies ont servi d\u2019argument pour tester la s\u00e9curit\u00e9 de l\u2019usage d\u2019une combinaison de taxol avec la LDE sur un groupe de 10 personnes en traitement et s\u00e9lectionn\u00e9es \u00e0 l\u2019Institut Dante Pazzaneze de Cardiologie, \u00e0 S\u00e3o Paulo. Les r\u00e9sultats, d\u00e9crits dans un article en phase finale d\u2019\u00e9laboration, indiquent que cette strat\u00e9gie peut r\u00e9duire l\u2019inflammation qui accompagne la formation de plaques de graisse dans les art\u00e8res coronaires chez les personnes ayant d\u00e9j\u00e0 eu un infarctus. \u00abNous avons pratiquement \u00e9limin\u00e9 la toxicit\u00e9\u00bb, d\u00e9clare-t-il. Les \u00e9vidences impressionnent \u00e9galement car elles ouvrent des possibilit\u00e9s pour l\u2019utilisation d\u2019un antitumoral, le taxol, pour traiter les maladies cardiaques.<\/p>\n<div id=\"attachment_128163\" style=\"max-width: 300px\" class=\"wp-caption alignright\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-128163 \" alt=\"l\u2019Institut Butantan-US P, avec des pores hexagonaux (ci-dessus, \u00e0 gauche) et en forme de tubes cylindriques (\u00e0 droite)\" src=\"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/wp-content\/uploads\/2013\/08\/Drogas_Figura-OA-e-Ka-1.jpg\" width=\"290\" height=\"135\" \/><p class=\"wp-caption-text\"><span class=\"media-credits-inline\">INC TTOX \/ Institut Butantan<\/span>l\u2019Institut\u00a0Butantan-US P, avec\u00a0des pores hexagonaux\u00a0(ci-dessus, \u00e0 gauche)\u00a0et en forme de tubes\u00a0cylindriques (\u00e0 droite)<span class=\"media-credits\">INC TTOX \/ Institut Butantan<\/span><\/p><\/div>\n<p><strong>De nouveaux vaccins en vue<\/strong><br \/>\nLes particules qui transportent le m\u00e9dicament peuvent faire davantage que ce que l\u2019on attend d\u2019elles et modifier d\u2019autres caract\u00e9ristiques qui contrarient l\u2019utilisation de m\u00e9dicaments. \u00c0 l\u2019Unicamp, l\u2019\u00e9quipe du chimiste Oswaldo Alves a apparemment r\u00e9ussi \u00e0 surmonter une limitation de la camptot\u00e9cine, antitumoral difficile \u00e0 administrer pour \u00eatre insoluble, conform\u00e9ment aux tests r\u00e9alis\u00e9s sur des cellules tumorales \u00e0 l\u2019Universit\u00e9 F\u00e9d\u00e9rale de S\u00e3o Paulo (Unifesp).<\/p>\n<p>\u00abNous avons cr\u00e9\u00e9 une suspension avec des nanoparticules de silice et la camptot\u00e9cine est entr\u00e9e dans les cellules comme si elle \u00e9tait soluble\u00bb, observe Amauri Jardim de Paula, chercheur du groupe d\u2019Oswaldo Alves. \u00abNous pouvons aujourd\u2019hui synth\u00e9tiser des nanostructures en conservant un contr\u00f4le \u00e9lev\u00e9 des propri\u00e9t\u00e9s chimiques et physiques de la surface et de l\u2019int\u00e9rieur, de mani\u00e8re \u00e0 ce que la surface r\u00e9ussisse \u00e0 attirer et l\u2019int\u00e9rieur \u00e0 repousser les mol\u00e9cules d\u2019eau\u00bb.<\/p>\n<p>Dans l\u2019article de couverture du Journal of the Brazilian Chemical Society d\u2019octobre 2012, Oswaldo Alves a montr\u00e9 un aspect important d\u00e9montrant la fiabilit\u00e9 de l\u2019utilisation des nanoparticules m\u00e9soporeuses de silice. En effet, ces nanostructures ne d\u00e9truisent pas les h\u00e9maties du sang dans des conditions r\u00e9elles, immerg\u00e9es dans du plasma, ind\u00e9pendamment de la charge \u00e9lectrique de la surface des particules; des \u00e9tudes ant\u00e9rieures faites dans une solution de cellules avaient sugg\u00e9r\u00e9 qu\u2019elles pourraient les d\u00e9truire.<\/p>\n<p>Un type de silice poreuse nanostructur\u00e9e appel\u00e9e SBA-15 s\u2019est r\u00e9v\u00e9l\u00e9e efficace pour transporter des vaccins par voie orale, selon les r\u00e9sultats des \u00e9tudes men\u00e9es depuis 2002 en collaboration avec l\u2019Institut Butantan, l\u2019Universit\u00e9 de S\u00e3o Paulo et le Laboratoire Crist\u00e1lia. Des tests avec le vaccin contre l\u2019h\u00e9patite B r\u00e9alis\u00e9s sur des souris ont montr\u00e9 que des antig\u00e8nes viraux transport\u00e9s par les sph\u00e8res de silice parviennent \u00e0 traverser l\u2019environnement extr\u00eamement acide de l\u2019estomac, auquel la plupart des prot\u00e9ines ne r\u00e9sistent pas, et \u00e0 \u00eatre absorb\u00e9 dans l\u2019intestin.<\/p>\n<p>\u00abNous en sommes maintenant \u00e0 une phase de planification pour r\u00e9aliser des tests sur des volontaires\u00bb, dit Osvaldo Sant\u2019Anna, chercheur \u00e0 l\u2019Institut Butantan et enthousiasm\u00e9 par l\u2019id\u00e9e de d\u00e9velopper davantage la vaccination par voie orale, limit\u00e9e \u00e0 Sabin, contre la poliomy\u00e9lite. Il estime que si les tests avancent et que les r\u00e9sultats sont positifs, les particules de silice pourraient transporter plus d\u2019un vaccin \u00e0 la fois et de mani\u00e8re moins invasive que les techniques actuelles d\u2019application (injections) Elles permettraient \u00e9galement une \u00e9conomie consid\u00e9rable en dispensant l\u2019usage d\u2019aiguilles et de seringues, augmenteraient le nombre de personnes vaccin\u00e9es, et d\u2019administrer des doses plus faibles que les doses actuelles.<\/p>\n<p>Diego St\u00e9fani Teodoro Martinez, de l\u2019\u00e9quipe d\u2019Oswaldo Alves, a pr\u00e9par\u00e9 des nanotubes de carbone de 10 \u00e0 40 nanom\u00e8tres de diam\u00e8tre et de 10 microm\u00e8tres de longueur tremp\u00e9s dans des antig\u00e8nes. Cette combinaison a amplifi\u00e9 la r\u00e9ponse de l\u2019organisme compar\u00e9e \u00e0 celle induite seulement par des antig\u00e8nes, dans des tests pr\u00e9liminaires men\u00e9s sur des souris \u00e0 l\u2019Institut Butantan, en partenariat avec Osvaldo Sant\u2019Anna. \u00abLes nanotubes ont apparemment un effet immunostimulant\u00bb, d\u00e9clare Diego St\u00e9fani Teodoro Martinez \u00abcar ils ont possiblement activ\u00e9 les macrophages, un type de cellule de d\u00e9fense, et la lib\u00e9ration de cytokines\u00bb qui sont les mol\u00e9cules de communication du syst\u00e8me immunologique.<\/p>\n<p>D\u2019autres combinaisons de transporteurs et de m\u00e9dicaments peuvent \u00e9galement produire des r\u00e9sultats impressionnants. Des groupes de l\u2019Unicamp, de l\u2019USP et de l\u2019Unesp coordonn\u00e9s par Wagner F\u00e1varo et Nelson Duran, les deux de l\u2019Unicamp, ont r\u00e9ussi \u00e0 r\u00e9duire d\u2019environ 10 fois la dose du m\u00e9dicament immunomodulateur P-Mapa, sans qu\u2019il perde son efficacit\u00e9 contre le cancer de la vessie, en utilisant un polym\u00e8re commercial appel\u00e9 Poloxamer ou Pluronic, dans des tests pr\u00e9liminaires r\u00e9alis\u00e9s sur des mod\u00e8les animaux.<\/p>\n<p>\u00abLe Pluronic a du faciliter l\u2019entr\u00e9e du P-Mapa dans la couche de cellules qui rev\u00eat l\u2019int\u00e9rieur de la vessie urinaire\u00bb, commente Wagner F\u00e1varo. \u00abC\u2019est une excellent r\u00e9sultat\u00bb. Si cet effet est confirm\u00e9 par les \u00e9tudes en cours il permettra une \u00e9conomie notable du m\u00e9dicament et am\u00e9liorera son action, outre le fait de r\u00e9duire les risque \u00e9ventuels des effets toxiques car le P-Mapa et les sph\u00e8res de LDE n\u2019ont apparemment pas provoqu\u00e9 de r\u00e9actions hostiles et n\u2019ont pas indiqu\u00e9 de risques pour la sant\u00e9, selon les derniers tests.<\/p>\n<p>Dans les \u00e9tudes men\u00e9es \u00e0 l\u2019Unicamp et \u00e0 l\u2019Universit\u00e9 de l\u2019\u00c9tat du Colorado, aux \u00c9tats-Unis, avec un financement du r\u00e9seau de recherche Farmabrasilis, de la FAPESP, du Conseil National de D\u00e9veloppement Scientifique et Technologique (CNPq), des Instituts Nationaux de sant\u00e9 (NIH) \u00e9tasuniens et de l\u2019Unesp de Botucatu, le P-Mapa a \u00e9t\u00e9 capable d\u2019enrayer la progression du cancer de la vessie et de r\u00e9duire la croissance de colonies de bact\u00e9ries \u00e0 l\u2019origine de la tuberculose en mod\u00e8le animal. Dans des \u00e9tudes sur des souris porteuses du cancer de la vessie, le P-Mapa a montr\u00e9 une efficacit\u00e9 sup\u00e9rieure \u00e0 celle du vaccin BCG, le meilleur traitement disponible pour cette maladie, comme cela est d\u00e9crit dans un article publi\u00e9 en juin 2012 dans la revue Infectious Agents and Cancer.<\/p>\n<p>Avant d\u2019arriver \u00e0 ces r\u00e9sultats qui semblent maintenant simples, il a fallu prendre des d\u00e9cisions difficiles. En 2006, Oswaldo Alves s\u2019est trouv\u00e9 face \u00e0 un dilemme qui \u00e9tait de savoir s\u2019il devait acheter ou synth\u00e9tiser les nanotubes de carbone. Il les a achet\u00e9 mais s\u2019est aper\u00e7u qu\u2019il ne s\u2019agissait pas d\u2019une substance pure comme elle aurait du l\u2019\u00eatre. Il a donc commenc\u00e9 \u00e0 se m\u00e9fier des r\u00e9sultats (positifs ou n\u00e9gatifs) des exp\u00e9riences, sans savoir s\u2019ils \u00e9taient dus soit \u00e0 l\u2019action des nanotubes soit aux impuret\u00e9s.<\/p>\n<p>\u00abLa puret\u00e9 a \u00e9t\u00e9 un point n\u00e9glig\u00e9\u00bb dit-il. Dans la pr\u00e9cipitation pour publier des r\u00e9sultats, pratiquement personne ne questionne l\u2019origine des \u00e9chantillons de nanostructures utilis\u00e9s dans les exp\u00e9riences, on suppose simplement qu\u2019ils sont purs\u00bb. Oswaldo Alves et son groupe ont d\u00e9velopp\u00e9 leurs propres techniques de purification et aujourd\u2019hui retirent 98 % des r\u00e9sidus m\u00e9talliques et carbon\u00e9s des nanomat\u00e9riaux import\u00e9s. La substance obtenue apr\u00e8s purification dans le laboratoire de Chimie de l\u2019\u00c9tat Solide de l\u2019Unicamp est diff\u00e9rente de l\u2019originale au point d\u2019avoir gagn\u00e9 les noms de LQES-1 et LQES-2. L\u2019autre enjeu permanent, selon lui, est \u00abd\u2019identifier d\u2019autres chimistes, physiciens, biologistes et m\u00e9decins d\u00e9sirant travailler sur les nanostructures et croyant qu\u2019il est possible de faire une science br\u00e9silienne de qualit\u00e9\u00bb.<\/p>\n<p>\u00abSeuls nous ne pouvons pas avancer\u00bb, r\u00e9p\u00e8te Raul Maranh\u00e3o, qui a du affronter plusieurs dilemmes. L\u2019un d\u2019eux \u00e9tait de savoir o\u00f9 il devait publier ses r\u00e9sultats. S\u2019il les diffusait trop en choisissant les revues les plus lues, il pourrait \u00eatre d\u00e9pass\u00e9 par d\u2019autres groupes qui pourraient avancer plus vite. Ne pas publier \u00e9tait impensable car ce sont les articles scientifiques qui apportent de la cr\u00e9dibilit\u00e9 et de la visibilit\u00e9 \u00e0 tout chercheur. La solution trouv\u00e9e a \u00e9t\u00e9 de publier ses r\u00e9sultats dans des revues m\u00e9dicales d\u2019impact moyen, \u00absans faire trop de bruit\u00bb.<\/p>\n<p>Quand il a commenc\u00e9, il n\u2019y avait pas de l\u00e9gislation en mati\u00e8re de brevet pour les nouveaux produits pharmaceutiques, ni de concept de nanotechnologie m\u00e9dicale, ni d\u2019entreprises nationales int\u00e9ress\u00e9es par le d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments dans le pays. Il a contact\u00e9 quelques entreprises \u00e9trang\u00e8res avec l\u2019espoir de trouver des partenaires qui pourraient l\u2019aider dans la production et le d\u00e9veloppement des nanoparticules, mais les fusions et les acquisitions d\u2019entreprises ont interrompu les n\u00e9gociations. Il s\u2019est donc rendu compte qu\u2019il devrait produire lui-m\u00eame et a install\u00e9 un laboratoire de production \u00e0 c\u00f4t\u00e9 de sa salle \u00e0 l\u2019InCor en payant une fortune pour acheter des agents chimioth\u00e9rapeutiques import\u00e9s jusqu\u2019\u00e0 ce que les indiens et les chinois commencent \u00e0 les vendre \u00e0 des prix bien plus avantageux. \u00abC\u2019est comme un jeu d\u2019\u00e9chec, la strat\u00e9gie pr\u00e9c\u00e8de souvent la science\u00bb, dit-il.<\/p>\n<p><strong>La prochaine bataille<\/strong><br \/>\nRaul Maranh\u00e3o a du p\u00e9n\u00e9trer dans des domaines qu\u2019il ne connaissait pas et former des \u00e9quipes, un autre risque, car le rythme de travail et la rigueur m\u00e9thodologique des membres d\u2019un groupe peuvent diverger. \u00abPar chance je n\u2019ai jamais eu de probl\u00e8mes avec mes collaborateurs\u00bb garantit-il, \u00abet je dois beaucoup \u00e0 mes coll\u00e8gues m\u00e9decins et professeurs comme S\u00edlvia Graziani, Noedir Stolf, V\u00e2nia Hungria, Eloisa Bonf\u00e1, Roberto Hegg, Jesus Carvalho, Durvanei Maria et beaucoup d\u2019autres qui ont collabor\u00e9 \u00e0 ce projet depuis de nombreuses ann\u00e9es et qui font un travail de tr\u00e8s haute qualit\u00e9\u00bb.<\/p>\n<p>Il raconte qu\u2019il a eu des probl\u00e8mes avec des donneurs d\u2019avis, n\u00e9cessairement anonymes, pour ses demandes de financement, qui critiquaient son manque d\u2019objectif bien d\u00e9fini car il explorait d\u2019autres applications m\u00e9dicales des LDE, on lui demandait aussi de fournir des d\u00e9tails qu\u2019il n\u2019avait pas et qui ne le souciaient absolument pas. \u00abNous sommes nos propres bourreaux\u00bb, a d\u00e9clar\u00e9 un autre professeur de l\u2019USP, qui suit le travail de Raul depuis des ann\u00e9es.<\/p>\n<p>Pour ceux qui pensent qu\u2019apr\u00e8s avoir d\u00e9couvert une mol\u00e9cule apparemment fantastique les \u00e9tapes suivantes de la recherche et du d\u00e9veloppement seront simples, Raul Maranh\u00e3o pr\u00e9vient: \u00abOn ne doit jamais rel\u00e2cher son attention. Si vous voulez vraiment assumer la chose, il faut vous pr\u00e9parer \u00e0 parcourir un long chemin\u00bb.Le sien n\u2019est pas encore termin\u00e9. La prochaine bataille en vue sera l\u2019enregistrement des combinaisons entre les LDE et les m\u00e9dicaments aupr\u00e8s des organismes r\u00e9gulateurs du gouvernement.<\/p>\n<p>\u00abGr\u00e2ce \u00e0 l\u2019argumentation scientifique et m\u00e9dicale que nous avons d\u00e9j\u00e0 et compte tenu de l\u2019urgence pour de nouveaux m\u00e9dicaments contre le cancer, notre demande d\u2019enregistrement aux \u00c9tats-Unis pourra facilement entrer dans un processus fast track\u00bb. Fast track c\u2019est le chemin rapide et simplifi\u00e9 adopt\u00e9 par le gouvernement f\u00e9d\u00e9ral \u00e9tasunien pour approuver de nouveaux m\u00e9dicaments. Au Br\u00e9sil, il n\u2019y a pas de fast track le processus d\u2019enregistrement exige de nombreux documents et prend de nombreuses ann\u00e9es avant d\u2019obtenir l\u2019autorisation finale. Une entreprise br\u00e9silienne a d\u00e9clar\u00e9 avoir envoy\u00e9 70 kilos de documents \u00e0 l\u2019organisme responsable \u00e0 Brasilia et avoir attendu sept ans avant d\u2019obtenir l\u2019enregistrement d\u2019un m\u00e9dicament br\u00e9silien similaire au Viagra.<\/p>\n<p><strong>Projets<\/strong><br \/>\n<strong>1.<\/strong> Nanoparticules lipidiques: applications dans l\u2019\u00e9tude de la physiopathologie, dans le diagnostic et la th\u00e9rapie des maladies d\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives \u2013 n\u00b0 06\/58917-3; <strong>Modalit\u00e9<\/strong> Projet th\u00e9matique; <strong>Coordonnateurs<\/strong> Raul Cavalcante Maranh\u00e3o \u2013 USP; <strong>Investissement<\/strong> 1 406 940,52 reais (FAPESP);<br \/>\n<strong>2.<\/strong> Nouvelles strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques pour le cancer de la vessie urinaire non muscle invasif \u2013 n\u00b0 12\/20706-2; <strong>Modalit\u00e9<\/strong> Ligne R\u00e9guli\u00e8re d\u2019Aide au Projet de Recherche; <strong>Coordonnateurs<\/strong> Wagner Jos\u00e9 F\u00e1varo \u2013 Unicamp; <strong>Investissement<\/strong> 133 260,00 reais (FAPESP);<br \/>\n<strong>3<\/strong>. Production de nanostructures m\u00e9soporeuses \u00e0 base de silice pour le transport d\u2019agents antitumoraux hydrophobiques\u2013 n\u00b0 09\/10056-8; <strong>Modalit\u00e9<\/strong> Doctorat; <strong>Coordonnateurs<\/strong> Amauri Jardim de Paula \u2013 Unicamp; <strong>Investissement<\/strong> 110 201,13 reais (FAPESP)<\/p>\n<p><em>Articles scientifiques<\/em><br \/>\nF\u00c1VARO, W.J. <em>et al<\/em>. Effects of P-Mapa immunomodulator on toll-like receptors and p53: potential therapeutic strategies for infectious diseases and cancer. <strong>Infectious Agents and Cancer<\/strong>. v. 7, n. 14.2012 (on line).<br \/>\nKRETZER, I.F. <em>et al<\/em>. Drug-targeting in combined cancer chemotherapy: tumor growth inhibition in mice by association of paclitaxel and etoposide with a cholesterol-rich nanoemulsion. <strong>Cellular Oncology<\/strong>. v. 35, n. 6, p. 451-60. 2012.<br \/>\nPAULA, A.J. <em>et al<\/em>. Suppression of the hemolytic effect of mesoporous silica nanoparticles after protein corona interaction: independence of the surface microchemical environment. <strong>Journal of the Brazilian Chemical Society<\/strong>. v. 23, n. 10, p. 1.807-14. 2012.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Transporteurs notables","protected":false},"author":17,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[1180],"tags":[],"coauthors":[5968],"class_list":["post-127806","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-sciences"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/127806","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/17"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=127806"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/127806\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=127806"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=127806"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=127806"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=127806"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}