{"id":161666,"date":"2014-01-21T13:33:14","date_gmt":"2014-01-21T15:33:14","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/?p=161666"},"modified":"2015-01-21T14:42:35","modified_gmt":"2015-01-21T16:42:35","slug":"arn-de-la-metastase","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/arn-de-la-metastase\/","title":{"rendered":"ARN de la m\u00e9tastase"},"content":{"rendered":"

Publi\u00e9 en septembre 2013<\/em><\/p>\n

\"Cellules

CHRISTINA SCHEEL \/ WHITEHEAD INSTITUTE<\/span>Cellules \u00e9pith\u00e9liales \u2028(en rouge)<\/em> et m\u00e9senchymateuses (en vert<\/em>): les premi\u00e8res ne peuvent pas migrer au contraire des secondes.CHRISTINA SCHEEL \/ WHITEHEAD INSTITUTE<\/span><\/p><\/div>\n

Les s\u00e9quences du g\u00e9nome humain qui ne transportent pas d\u2019instructions pour la fabrication de prot\u00e9ines et qui, il y a une d\u00e9cennie, ont \u00e9t\u00e9 baptis\u00e9 ADN poubelle (junk DNA) se r\u00e9v\u00e8lent chaque fois plus importantes pour comprendre la m\u00e9canique cellulaire impliqu\u00e9e dans des processus biologiques et certaines maladies. Un g\u00e8ne situ\u00e9 dans le chromosome 12 humain et connu sous le nom de Hotair produit un ARN assez long, compos\u00e9 de 2 200 nucl\u00e9otides et qui ne cr\u00e9\u00e9 aucunes prot\u00e9ines. Cependant, des \u00e9tudes r\u00e9centes indiquent que ce fragment de la s\u00e9quence g\u00e9n\u00e9tique semble avoir un r\u00f4le important dans la r\u00e9gulation de la m\u00e9tastase, m\u00e9canisme cellulaire qui favorise la propagation du cancer d\u2019un organe \u00e0 l\u2019autre, cr\u00e9ant ainsi des tumeurs dans d\u2019autres parties de l\u2019organisme. Une nouvelle \u00e9tude des chercheurs du Centre de Th\u00e9rapie Cellulaire (CTC) de la Facult\u00e9 de M\u00e9decine de Ribeir\u00e3o Preto de l\u2019Universit\u00e9 de S\u00e3o Paulo (FMRP-USP), explique de mani\u00e8re d\u00e9taill\u00e9e comment se d\u00e9roule l\u2019action essentielle de l\u2019ARN dans ce processus.<\/p>\n

L\u2019\u00e9tude indique que c\u2019est cet ARN qui active la transition \u00e9pith\u00e9lium-m\u00e9senchyme (TEM) dans la tumeur, un processus qui modifie la morphologie et la fonctionnalit\u00e9 d\u2019une partie des cellules canc\u00e9reuses. \u00abLes cellules \u00e9pith\u00e9liales de la tumeur se transforment ainsi en cellules m\u00e9senchymales et commencent \u00e0 se comporter comme des cellules souches canc\u00e9reuses\u00bb, d\u00e9clare le g\u00e9n\u00e9ticien Wilson Ara\u00fajo da Silva Junior, du CTC, auteur d\u2019un article sur ce th\u00e8me qui sera publi\u00e9 en septembre dans la revue Stem Cells<\/em>. \u00abLes cellules canc\u00e9reuses acqui\u00e8rent ainsi la capacit\u00e9 de se d\u00e9tacher de la tumeur originale, de migrer par la voie sanguine et d\u2019adh\u00e9rer \u00e0 d\u2019autres organes, cr\u00e9ant ainsi de nouveaux cancers\u00bb. La TEM aide \u00e9galement les cellules de la tumeur originale \u00e0 se perp\u00e9tuer, outre le fait de promouvoir le processus de propagation de la maladie dans l\u2019organisme, via la m\u00e9tastase.<\/p>\n

\"\"<\/a>La transition \u00e9pith\u00e9lium-m\u00e9senchyme est une transformation qui se d\u00e9roule normalement dans les stages initiaux du d\u00e9veloppement d\u2019un embryon et elle participe \u00e0 la cr\u00e9ation de diff\u00e9rents types de tissus de l\u2019organisme. Elle est \u00e9galement li\u00e9e \u00e0 des processus curatifs comme la formation de fibroses et la r\u00e9g\u00e9n\u00e9ration des blessures. Dans ces cas l\u00e0, la TEM est un processus b\u00e9n\u00e9fique pour la sant\u00e9 humaine. Cependant, cette transformation semble \u00e9galement provoquer le d\u00e9veloppement de tumeurs. Les cellules de l\u2019\u00e9pith\u00e9lium forment le tissu qui recouvre les cavit\u00e9s externes de l\u2019organisme (peau) ou internes (muqueuses). Elles n\u2019ont pas la propri\u00e9t\u00e9 de se d\u00e9tacher les unes des autres ni de se propager dans l\u2019organisme ou de se transformer en un autre type de cellule. Leur apparence et leur fonction sont diff\u00e9rentes de celles des cellules m\u00e9senchymales qui ont la propri\u00e9t\u00e9 de se r\u00e9pandre dans l\u2019organisme et de se transformer en un autre type de cellule. Si l\u2019on suit ce raisonnement, la tumeur se propagera difficilement dans l\u2019organisme sans la TEM.<\/p>\n

Reprogrammation cellulaire<\/strong>
\nLa chimie et la radioth\u00e9rapie tuent parfois la plupart des cellules du cancer mais pas celles qui ont r\u00e9alis\u00e9es la transition \u00e9pith\u00e9lium-m\u00e9senchyme, les cellules souches du cancer. C\u2019est \u00e0 travers elles que la tumeur originale surgit ou appara\u00eet ailleurs. \u00abLes cellules d\u2019une tumeur sont h\u00e9t\u00e9rog\u00e8nes\u00bb, commente Marco Antonio Zago, autre auteur de l\u2019article et coordonnateur du CTC, l\u2019un des Centres de Recherche Innovation et Diffusion (Cepid) soutenu par la FAPESP. \u00abDans l\u2019exp\u00e9rimentation, Il n\u2019y a pas eu de TEM quand nous avons d\u00e9sactiv\u00e9 le Hotair\u00bb. Il est encore un peu t\u00f4t pour l\u2019affirmer avec certitude, mais l\u2019action sur le Hotair pourrait \u00eatre une mani\u00e8re de combattre la m\u00e9tastase.<\/p>\n

Les chercheurs de l\u2019USP ont travaill\u00e9 sur des cellules tumorales humaines du sein et du colon. \u00abCes formes de cancer sont des mod\u00e8les tr\u00e8s utilis\u00e9s dans ce type d\u2019\u00e9tude\u00bb, affirme le biologiste Cleidson P\u00e1dua Alves, qui a r\u00e9alis\u00e9 un post-doctorat au centre de l\u2019USP et premier auteur de l\u2019article. Dans cette \u00e9tude, les scientifiques ont constat\u00e9 que l\u2019administration de TGF-\u00df1 (un facteur de transformation) dans des cellules canc\u00e9reuses cultiv\u00e9es in vitro<\/em> activait l\u2019ARN Hotair, modifiait le fonctionnement d\u2019une s\u00e9rie de g\u00e8nes et d\u00e9clenchait la transition \u00e9pith\u00e9lium-m\u00e9senchyme. Plus on actionnait le Hotair, plus le processus devenait intense. Cependant, quand le g\u00e8ne qui produit l\u2019ARN Hotair \u00e9tait neutralis\u00e9, la TEM ne se produisait simplement pas. \u00abCet ARN fait partie de la programmation cellulaire n\u00e9cessaire pour que se produise la m\u00e9tastase\u00bb, d\u00e9clare Silva Junior. Avant l\u2019\u00e9tude men\u00e9e par les br\u00e9siliens, il y avait des \u00e9vidences montrant que le Hotair, qui appartient \u00e0 une nouvelle classe d\u2019ARNs (les lincRNAs, long intergenic non-coding<\/em> RNAs), et le m\u00e9canisme TEM, \u00e9taient tous deux li\u00e9s \u00e0 la propagation du cancer. Ce que l\u2019on ignorait, c\u2019\u00e9tait que le Hotair \u00e9tait indispensable pour activer la transition \u00e9pith\u00e9lium-m\u00e9senchyme.<\/p>\n

Projet<\/strong>
\nCentre de Th\u00e9rapie Cellulaire (CTC) (n\u00ba 2013\/08135-2<\/a>); Modalit\u00e9<\/strong> Centres De Recherche, Innovation et Diffusion (Cepid); Coordination<\/strong> Marco Antonio Zago\/FMRP-USP; Investissement<\/strong> 4,5 millions de r\u00e9ais par an pour tout le Cepid (FAPESP).<\/p>\n

Article scientifique<\/em>
\nALVES, C.P. et al.<\/em> The lincRNA Hotair is required for epithelial-to-mesenchymal transition and stemness maintenance of cancer cells lines<\/a>. Stem Cells.<\/strong> Sous presse.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Un acide ribonucl\u00e9ique particulier participe \u00e0 la propagation du cancer","protected":false},"author":13,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[1180],"tags":[],"coauthors":[101],"class_list":["post-161666","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-sciences"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/161666","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/13"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=161666"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/161666\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=161666"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=161666"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=161666"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=161666"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}