{"id":236689,"date":"2013-09-03T14:35:49","date_gmt":"2013-09-03T17:35:49","guid":{"rendered":"http:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/?p=236689"},"modified":"2017-04-24T13:42:57","modified_gmt":"2017-04-24T16:42:57","slug":"fabrique-de-molecules","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/fabrique-de-molecules\/","title":{"rendered":"Fabrique de mol\u00e9cules"},"content":{"rendered":"
\"Ligne

biolab<\/span><\/a> Ligne de production de Biolab: de nouveaux produits pharmaceutiques mis au point au Br\u00e9silbiolab<\/span><\/p><\/div>\n

Publi\u00e9 en juin 2004<\/em><\/p>\n

De nouveaux principes actifs poss\u00e9dant un grand potentiel analg\u00e9sique et permettant de contr\u00f4ler la pression art\u00e9rielle ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9couverts par un groupe de recherche pauliste, gr\u00e2ce aux tests r\u00e9alis\u00e9s sur des mol\u00e9cules synth\u00e9tiques obtenues \u00e0 partir de venin de crotale (Crotalus terrificus) et de la vip\u00e8re jararaca (Bothrops jararaca). D\u2019autres mol\u00e9cules pures extraites de l\u2019\u00e9ponge marine sont capable de r\u00e9duire les tumeurs, mais elles n\u2019ont pas encore \u00e9t\u00e9 divulgu\u00e9es, car elles en sont encore \u00e0 un stade de recherche qui doit \u00eatre tenu secret.<\/p>\n

Depuis sa cr\u00e9ation, le Centre de Toxinologie Appliqu\u00e9e (CAT), dont le si\u00e8ge se situe \u00e0 l\u2019Institut Butantan, a d\u00e9j\u00e0 d\u00e9pos\u00e9 six demandes de brevets. Le plus r\u00e9cent concerne une substance obtenue \u00e0 partir du venin de crotale, poss\u00e9dant un pouvoir analg\u00e9sique 600 fois plus puissant que la morphine, dont l\u2019effet se prolonge durant cinq jours apr\u00e8s l\u2019administration d\u2019une seule dose et sans effets collat\u00e9raux. Le premier brevet d\u00e9pos\u00e9 en mars 2001, provient de l\u2019\u00e9tude du venin de la vip\u00e8re Bothrops jararaca et de son cerveau o\u00f9 ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9couverts 17 peptides issues d\u2019une cha\u00eene d\u2019acides amin\u00e9s poss\u00e9dant des propri\u00e9t\u00e9s antihypertensives et appel\u00e9s Evasins (endogenous vasopeptidase inhibitor). Les recherches ont \u00e9t\u00e9 men\u00e9es en partenariat avec l\u2019industrie pharmaceutique nationale, repr\u00e9sent\u00e9e par l\u2019Association pharmaceutique (Coinfar), qui regroupe les Laboratoires Biolab-Sanus, Uni\u00e3o Qu\u00edmica e Biosint\u00e9tica.<\/p>\n

Les \u00e9tudes qui ont permis d\u2019isoler les mol\u00e9cules analg\u00e9siques ont parcouru un long chemin. Vital Brazil, fondateur de l\u2019Institut Butantan et pionnier br\u00e9silien dans l\u2019\u00e9tude des serpents et dans l\u2019application m\u00e9dicale de toxines animales, a d\u00e9montr\u00e9 l\u2019effet analg\u00e9sique du venin de crotale au d\u00e9but du XXe<\/sup> si\u00e8cle. Le professeur Antonio Carlos Martins de Camargo, coordinateur du CAT, un des dix Centres de Recherche, d\u2019Innovation et de Diffusion (Cepids) cr\u00e9es par la FAPESP en 2000, rappelle que le chercheur avait administr\u00e9 avec succ\u00e8s du venin de crotale dilu\u00e9 chez des patients atteints de douleurs chroniques. \u201cLe venin utilis\u00e9 \u00e9tait tr\u00e8s dilu\u00e9, presque hom\u00e9opathique, mais les patients se sentaient tr\u00e8s bien \u201d d\u00e9clare-t-il.<\/p>\n

C\u2019est \u00e0 partir de ces observations que les chercheurs du Butantan sont parvenus \u00e0 caract\u00e9riser l\u2019analg\u00e9sique contenu dans le venin du crotale, mais non le principe actif, c’est-\u00e0-dire la mol\u00e9cule responsable de cet effet. Selon Camargo, cela n\u2019a pu \u00eatre rendu possible que gr\u00e2ce \u00e0 la cr\u00e9ation du CAT, qui a favoris\u00e9 le montage de l\u2019infrastructure n\u00e9cessaire pour isoler, identifier et synth\u00e9tiser la substance active.<\/p>\n

Effets reproduits
\n<\/strong>Comme ces mol\u00e9cules sont minoritaires dans le venin, les isoler et les caract\u00e9riser \u00e9tait une t\u00e2che tr\u00e8s complexe qui requ\u00e9rait l\u2019aide de sp\u00e9cialistes et d\u2019instruments sp\u00e9cifiques comme un appareil de spectrom\u00e9trie de masse, essentiel pour d\u00e9terminer la structure mol\u00e9culaire. \u201cApr\u00e8s de nombreux \u00e9checs, nous sommes parvenu \u00e0 de bons r\u00e9sultats gr\u00e2ce au travail des chercheurs de l\u2019Institut Butantan, comme Yara Cury, l\u2019\u00e9tudiante universitaire Gizele Picolo et un chercheur japonais, Katsuhiro Konno, sp\u00e9cialiste en purification qui a travaill\u00e9 avec nous durant trois ans comme boursier de la FAPESP\u201d d\u00e9clare Camargo. \u201c\u00c0 la fin de l\u2019ann\u00e9e derni\u00e8re, nous sommes parvenus \u00e0 identifier une des mol\u00e9cules responsables de l\u2019effet analg\u00e9sique \u201d<\/p>\n

La mol\u00e9cule a donc \u00e9t\u00e9 isol\u00e9e, sa structure identifi\u00e9e et ensuite synth\u00e9tis\u00e9e. Des tests ont d\u00e9montr\u00e9 que la mol\u00e9cule synth\u00e9tique isol\u00e9e reproduisait les effets analg\u00e9siques. \u201cL\u2019effet est identique \u00e0 celui de la morphine, mais beaucoup plus puissant, plus long et jusqu\u2019\u00e0 pr\u00e9sent sans effets collat\u00e9raux. En outre, ce produit est administr\u00e9 par voie orale. L\u2019effet de la morphine qui est un analg\u00e9sique standard dure peu de temps. Pour obtenir le m\u00eame effet que la premi\u00e8re dose administr\u00e9e il faut en augmenter la quantit\u00e9 ce qui provoque un effet cumulatif dans l\u2019organisme pouvant dans certains cas entra\u00eener une d\u00e9pendance. Les tests men\u00e9s sur ce nouvel analg\u00e9sique ont \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9s sur des animaux et doivent \u00eatre encore confirm\u00e9s sur l\u2019homme, par les essais cliniques de la phase 3 et 4.<\/p>\n

Dans les essais pr\u00e9cliniques r\u00e9alis\u00e9s sur des antihypertenseurs obtenus \u00e0 partir du venin de la vip\u00e8re jararaca, de nouvelles propri\u00e9t\u00e9s, qui n\u2019apparaissent pas dans le premier brevet, ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9couvertes et brevet\u00e9es. Les tests r\u00e9alis\u00e9s indiquent de grandes diff\u00e9rences entre ces antihypertenseurs et ceux qui sont d\u00e9j\u00e0 commercialis\u00e9s. Ces diff\u00e9rences pourront am\u00e9liorer la qualit\u00e9 du traitement d\u2019individus souffrant d\u2019hypertension.<\/p>\n

On d\u00e9couvre souvent que ces mol\u00e9cules poss\u00e8dent \u00e9galement d\u2019autres propri\u00e9t\u00e9s qui n\u2019avaient pas \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9es dans un premier temps. C\u2019est le cas d\u2019un des Evasins qui influence la perm\u00e9abilit\u00e9 d\u2019un canal ionique et modifie la r\u00e9ponse \u00e0 un stimulus, comme par exemple, le stimulus qui provoque la contraction musculaire. Cette propri\u00e9t\u00e9 pourra avoir d\u2019autres applications th\u00e9rapeutiques, outre son activit\u00e9 antihypertensive, comme le traitement de maladies qui affectent le syst\u00e8me nerveux central. Ces nouvelles d\u00e9couvertes, ainsi que le chemin parcouru par la mol\u00e9cule synth\u00e9tique dans l\u2019organisme, ont fait l\u2019objet de deux autres brevets d\u00e9pos\u00e9s au Br\u00e9sil, aux \u00c9tats-Unis, dans la Communaut\u00e9 Europ\u00e9enne et au Japon.<\/p>\n

Les Evasins les plus efficaces et ayant le moins d\u2019effets collat\u00e9raux sont actuellement s\u00e9lectionn\u00e9s afin de d\u00e9velopper les antihypertenseurs. L\u2019Universit\u00e9 F\u00e9d\u00e9rale de Minas G\u00e9rais (UFMG) travaille actuellement sur deux aspects. Le premier concerne la recherche de proc\u00e9d\u00e9s capable de viabiliser son administration par voie orale, car les peptides sont d\u00e9truits par l\u2019appareil digestif. Le deuxi\u00e8me aspect concerne l\u2019\u00e9valuation de l\u2019action antihypertensive de quatre des 17 nouveaux peptides rencontr\u00e9s dans le venin de la vip\u00e8re. Des souris transg\u00e9niques hypertensives cr\u00e9\u00e9es en laboratoire re\u00e7oivent ces peptides et sont surveill\u00e9es de mani\u00e8re permanente.<\/p>\n

\"Venin

miguel boyayan<\/span><\/a> Venin de crotale: l\u2019effet analg\u00e9sique sera test\u00e9 sur l\u2019hommemiguel boyayan<\/span><\/p><\/div>\n

R\u00e9sultats prometteurs
\n<\/strong>Jusqu\u2019\u00e0 pr\u00e9sent les r\u00e9sultats sont aussi prometteurs pour les analg\u00e9siques que pour les antihypertenseurs, comme l\u2019attestent les partenaires industriels. \u201cNous sommes all\u00e9s beaucoup plus loin que nous ne l\u2019imaginions\u201d, d\u00e9clare Cleiton de Castro Marques vice-pr\u00e9sident du Groupe Castro Marques, qui regroupe les entreprises Biolab-Sanus et Uni\u00e3o Qu\u00edmica, deux des membres de l\u2019association. Ce partenariat a \u00e9t\u00e9 cr\u00e9e suite \u00e0 une conversation entre le professeur Camargo et le m\u00e9decin M\u00e1rcio Falci, directeur m\u00e9dical de Biosint\u00e9tica, et autre membre \u00e9minent du Coinfar. \u201cQuand il m\u2019a d\u00e9crit le type de projet qu\u2019il \u00e9tait en train de d\u00e9velopper, j\u2019ai entrevu la possibilit\u00e9 de pouvoir d\u00e9couvrir rapidement et de mani\u00e8re intense de nouveaux produits dans un m\u00eame endroit au Br\u00e9sil \u201d, d\u00e9clare Falci. Ce fut le d\u00e9but d\u2019un partenariat entre l\u2019industrie pharmaceutique et le CAT. \u201cNous avons compris qu\u2019il nous fallait une base pour pouvoir d\u00e9velopper une ligne de produits pharmaceutiques qui serait ensuite commercialis\u00e9e\u201d, d\u00e9clare Jos\u00e9 Fernando Leme Magalh\u00e3es, directeur corporatif des Affaires Strat\u00e9giques du Groupe Castro Marques.<\/p>\n

Sans ce partenariat chaque entreprise n\u2019aurait pas eu les moyens de suivre individuellement le d\u00e9veloppement du projet. Dans ce contexte, les chefs d\u2019entreprises ont commenc\u00e9 \u00e0 examiner plus attentivement les d\u00e9tails des produits en transformation. Les trois entreprises partenaires ont d\u00e9j\u00e0 investit chacune 1 million de dollars US dans la recherche, soit 3 millions de dollars US. Mais d\u2019ici peu les d\u00e9penses seront plus importantes avec la certification des tests et le montage du dossier qui sera transmis aux agences r\u00e9gulatrices br\u00e9siliennes et \u00e9trang\u00e8res afin d\u2019autoriser la commercialisation du produit.<\/p>\n

Cette mani\u00e8re de travailler et les nouveaux investissements r\u00e9alis\u00e9s vont favoriser une r\u00e9cente d\u00e9couverte du CAT qui sera soutenue par le Coinfar. Il s\u2019agit d\u2019une substance extraite de l\u2019\u00e9ponge marine qui poss\u00e8de des propri\u00e9t\u00e9s anticanc\u00e9rig\u00e8nes et dont les r\u00e9sultats pr\u00e9liminaires sont encourageant. \u201cLes test r\u00e9alis\u00e9s avec la mol\u00e9cule pure ont provoqu\u00e9 une r\u00e9duction significative de certains types de tumeurs \u201d, d\u00e9clare Camargo.<\/p>\n

L\u2019\u00e9ponge est un animal invert\u00e9br\u00e9 tr\u00e8s simple qui vit accroch\u00e9e aux pierres et aux autres organismes marins. Pour pouvoir s\u2019alimenter et se d\u00e9velopper, elle produit des toxines qui \u00e9loignent les pr\u00e9dateurs. Les chercheurs sont partis \u00e0 la chasse de ces toxines afin d\u2019y trouver certaines applications pharmaceutiques. Cette mol\u00e9cule a \u00e9t\u00e9 isol\u00e9e et sa structure a \u00e9t\u00e9 d\u00e9finie par la spectrom\u00e9trie de masse. La prochaine \u00e9tape consistera \u00e0 la synth\u00e9tiser. Ces recherches font partie d\u2019un programme du CAT concernant l\u2019\u00e9tude de toxines d\u2019animaux marins pour les appliquer ensuite dans de nombreux domaines. \u201c\u00c0 titre d\u2019exemple, l\u2019AZT utilis\u00e9 dans le traitement du Sida a \u00e9t\u00e9 produit \u00e0 partir de la toxine d\u2019une \u00e9ponge \u201d, d\u00e9clare Camargo.<\/p>\n

Castro Marques d\u00e9crit le centre de Toxinologie du Butantan comme une fabrique de mol\u00e9cules en fonction de son large \u00e9ventail de recherches. Gr\u00e2ce \u00e0 ces nouveaut\u00e9s, CAT, Biolab et Uni\u00e3o Qu\u00edmica vont investir davantage dans la recherche et le d\u00e9veloppement pour am\u00e9liorer leur comp\u00e9titivit\u00e9. Cette ann\u00e9e 5,3 % du chiffre d\u2019affaire du groupe, qui s\u2019\u00e9l\u00e8ve \u00e0 419 millions de r\u00e9aux, ont \u00e9t\u00e9 investit dans la recherche pharmaceutique, soit 22,2 millions de r\u00e9aux. Ces sommes sont investies dans les produits innovateurs, la mise au point de nouveaux produits pharmaceutiques, de nouveaux concepts et les \u00e9tudes cliniques.<\/p>\n

Le partenariat entre les entreprises et les centres de recherche a d\u00e9but\u00e9 il y a neuf ans avec l\u2019Institut de Recherches \u00c9lectriques et Nucl\u00e9aires (Ipen), et a permis la cr\u00e9ation du Bandgel, un hydrogel destin\u00e9 aux traitements des br\u00fblures. Le produit agit comme une barri\u00e8re protectrice contre l\u2019environnement, favorisant une r\u00e9cup\u00e9ration tissulaire rapide de la partie br\u00fbl\u00e9e.<\/p>\n

\"Des

JOS\u00c9 CARLOS FREITAS<\/span><\/a> Des tests ont indiqu\u00e9 que les toxines de l\u2019\u00e9ponge marine avaient des propri\u00e9t\u00e9s anticanc\u00e9rig\u00e8nesJOS\u00c9 CARLOS FREITAS<\/span><\/p><\/div>\n

Philosophie entrepreneuriale
\n<\/strong>\u201cNous recevons actuellement de nombreuses proposition qui vont au del\u00e0 de nos capacit\u00e9s d\u2019investissements \u201d, d\u00e9clare Castro Marques. Il d\u00e9clare que la recherche est vitale pour l\u2019industrie br\u00e9silienne. Depuis l\u2019entr\u00e9e en vigueur de la Loi sur les Brevets au Br\u00e9sil en 1996, les industries br\u00e9siliennes ont compris qu\u2019il fallait mettre au point de nouveaux produits, comme le font les grandes entreprises internationales. \u201cNous devons investir et cr\u00e9er des technologies, car le march\u00e9 sera d\u2019un c\u00f4t\u00e9 constitu\u00e9 d\u2019entreprise innovatrices et d\u2019un autre d\u2019entreprises fabriquant des g\u00e9n\u00e9riques, des produits similaires et populaires \u201d, d\u00e9clare-t-il. La m\u00eame philosophie oriente les travaux de Biosint\u00e9tica, qui depuis 1993, travaille en partenariat avec des universit\u00e9s pour mettre au point certains produits. Elle investit chaque ann\u00e9e 2% de son chiffre d\u2019affaire net qui s\u2019\u00e9l\u00e8ve \u00e0 260 millions de r\u00e9aux, soit environ 5,2 millions de r\u00e9aux.<\/p>\n

Selon Falci de l\u2019entreprise Biosint\u00e9tica, l\u2019\u00e9tablissement de bases pour la d\u00e9finition d\u2019une politique industrielle pharmaceutique est un des r\u00e9sultats du partenariat avec le CAT, outre les produits pharmaceutiques prometteurs. Le premier pilier de cet \u00e9difice a \u00e9t\u00e9 la cr\u00e9ation de l\u2019Agence de Gestion de l\u2019Innovation Pharmaceutique (Agif), qui r\u00e9unit en son sein des sp\u00e9cialistes capables d\u2019\u00e9laborer un brevet bien prot\u00e9g\u00e9 et d\u2019identifier les obstacles pouvant appara\u00eetre jusqu\u2019\u00e0 l\u2019\u00e9laboration du produit final.<\/p>\n

Pour Magalh\u00e3es, l\u2019objectif de l\u2019innovation est de conqu\u00e9rir des march\u00e9s. Le succ\u00e8s est le meilleur encouragement qui soit. \u201cJe suis convaincu que l\u2019entr\u00e9e de ces produits innovateurs sur le march\u00e9 favorisera l\u2019investissement de nombreuses autres entreprises \u201d La capacit\u00e9 d\u2019introduire un nouveau produit d\u2019une grande valeur ajout\u00e9e sur le march\u00e9 est un appel commercial et motive la concurrence.<\/p>\n

Le projet<\/strong>
\nCentre de Toxinologie Appliqu\u00e9e (CAT); Modalit\u00e9<\/strong> Centres de Recherche, d\u2019Innovation et de Diffusion (Cepids); Coordinateur<\/strong> Antonio Carlos Martins de Camargo \u2013 Institut Butantan; Investissement<\/strong> 1 300.000 dollars US<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"Un partenariat entre le Centre de Toxinologie Appliqu\u00e9e et l\u2019industrie pharmaceutique a permis de mettre au point un analg\u00e9sique plus puissant que la morphine ","protected":false},"author":475,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_exactmetrics_skip_tracking":false,"_exactmetrics_sitenote_active":false,"_exactmetrics_sitenote_note":"","_exactmetrics_sitenote_category":0,"footnotes":""},"categories":[1194],"tags":[],"coauthors":[785],"class_list":["post-236689","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-technologie"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/236689","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/475"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=236689"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/236689\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=236689"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=236689"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=236689"},{"taxonomy":"author","embeddable":true,"href":"https:\/\/revistapesquisa.fapesp.br\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/coauthors?post=236689"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}